在坏死性血管炎和肾小球肾炎患者中，常可检测到针对蛋白酶3（PR3）或髓过氧化物酶（MPO）的抗中性粒细胞细胞浆自身抗体（ANCA）。ANCA通过与中性粒细胞上的靶抗原结合并激活中性粒细胞，成为引发血管炎症和坏死的重要机制。相较于MPO，ANCA与PR3的相互作用更复杂，因为中性粒细胞特异性CD177受体参与了PR3的表面表达，进而影响PR3-ANCA诱导的中性粒细胞激活。本文重点探讨PR3与C1q在凋亡细胞清除过程中的相互作用及其潜在影响，旨在揭示PR3在自身免疫疾病中可能扮演的新角色，为相关疾病的治疗提供新的思路和靶点。

蛋白酶3（PR3）是肉芽肿性多血管炎（一种与抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关的自身免疫性坏死性血管炎）的重要自身抗原，且是一种丝氨酸蛋白酶，膜表达可增强炎症性疾病的活性，如ANCA相关性血管炎和类风湿性关节炎。在细胞凋亡过程中，PR3与磷脂酰丝氨酸（PS）共同外化，并通过钙网蛋白（CRT）依赖的机制调节凋亡细胞的清除。补体蛋白C1q则作为清除过程的关键介质之一。由于PR3和C1q都参与了凋亡细胞的清除和免疫反应的调节，且有共同配体（如CRT和PS），本文研究了它们之间可能的相互作用。

研究发现，表达PR3的凋亡大鼠嗜碱性白血病（RBL）细胞中，C1q的结合增加，通过表面等离子体共振技术证实了纯化的C1q与PR3分子之间的直接相互作用。为了理解这种相互作用的功能性后果，作者探讨了表达PR3的RBL细胞系的C1q依赖性吞噬作用，并发现PR3抑制了C1q对凋亡细胞摄取的促进效果。这些发现为C1q与PR3在凋亡细胞清除过程中的各自角色提供了新的见解，并提示了在以凋亡细胞清除和炎症消退缺陷为特征的自身免疫疾病中探索新的潜在治疗途径。

本研究主要的方法包括从人血清中纯化C1q，准备多种特异性抗体，以及用密度梯度离心法分离人中性粒细胞。中性粒细胞经过诱导凋亡后，将其与C1q共同孵育，对丙酮酸钠进行标记，以模拟吞噬过程，并通过流式细胞术分析吞噬情况。结合表面等离子体共振（SPR）技术，研究PR3与C1q的直接相互作用及结合亲和力，为理解PR3在凋亡细胞清除中的作用提供证据。

研究结果显示，C1q与PR3在凋亡中性粒细胞表面的共定位，PR3能够干扰C1q与吞噬细胞的相互作用。尽管PR3未能降解C1q，但其存在显著抑制了C1q对吞噬作用的增强效果，提示PR3可能通过其他机制影响C1q的功能。本研究主要在体外实验条件下进行，未来需在体内模型中进一步验证PR3与C1q相互作用的生理与病理意义，还需探索这一相互作用在不同自身免疫疾病中的差异作用。

值得一提的是，Z6·尊龙凯时为本研究提供了PR3产品，并支持PR3与C1q的直接相互作用实验，揭示了PR3与C1q各区域之间的结合能力，这可能对凋亡细胞清除与炎症反应起到重要影响。“Z6·尊龙凯时”致力于为生命科学、生物医药等领域的科研工作者提供优质产品与技术服务。我们期待与您的合作，共同推动生物医疗的发展。